摘要：目的基于指纹图谱和网络药理学方法，分析预测消炎退热颗粒质量标志物（qualitymarkers，Q-Marker）。方法采用HPLC法，以秦皮乙素为参照，建立20批消炎退热颗粒的指纹图谱。采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》（A版）对20批样品进行相似度评价，确定共有峰。通过与单味药材溶液和混合对照品溶液色谱峰进行对比，对共有峰进行药味归属，并指认化学成分。采用聚类分析进行分类评价，运用有监督模式偏最小二乘法-判别分析筛选出造成组间差异的主要标志性成分。采用网络药理学筛选和分析消炎退热颗粒相关的作用靶点和通路，构建“成分-靶点-通路”网络图，预测消炎退热颗粒的Q-Marker。结果成功建立21个共有峰的指纹图谱，筛选出4个差异成分可作为消炎退热颗粒差异标志物，分别为秦皮乙素、新绿原酸、菊苣酸和咖啡酸，作为网络药理学研究对象。网络药理学结果显示筛选出4种差异成分均可作为潜在Q-Marker。结论建立的HPLC指纹图谱分析方法准确度高、稳定性好，较全面、直观地反映了消炎退热颗粒整体化学成分信息，筛选出4个可作为消炎退热颗粒潜在Q-Marker的化学成分，为消炎退热颗粒质量的全面控制提供参考，同时也为消炎退热颗粒药效关联物质基础的研究及作用机制的探索奠定基础。
消炎退热颗粒（XiaoyanTuireGranules，XTG）由大青叶、蒲公英、紫花地丁、甘草4味中药组成，具有清热解*、凉血消肿的功效[1]。此方大青叶、蒲公英为君药，二药性味苦寒，合用有清热解*、消肿散结、凉血消斑之效。紫花地丁为臣药，味苦辛，性寒，助君药清热解*、凉血消肿。甘草为佐使，以其甘平之性补脾益气、扶正驱邪，助君臣清热解*，且能调和诸药。四药合用，发挥清泻肝胃热*、疏散心肺火热、凉血消肿功效。中药及其复方制剂系统庞大，成分复杂，市面上的产品质量参差不齐。基于此背景，年刘昌孝院士[2]提出中药质量标志物（qualitymarkers，Q-Marker）概念，Q-Marker与中药功能属性密切相关，是可以定性定量的特有化学成分，可作为反映中药安全性和有效性的标示性物质进行质量控制。中药指纹图谱是一种综合的可量化的鉴定手段，它是建立在中药化学成分系统研究的基础上，主要用于评价中药材以及中药制剂半成品质量的真实性、优良性和稳定性，为中药及中药制剂质量控制提供有效手段[3-11]。网络药理学预测可以快速发现中药主要作用通路及作用靶点，对于预测中药成分的潜在作用靶点具有重要意义[12-15]。基于中药和复方制剂具有多成分、多靶点及多通路的特点，两者结合既能评估制剂质量的优劣，又能说明药效的强弱，更具说服力[16-22]。本研究通过建立XTG的HPLC指纹图谱，结合多元统计学方法，初步筛选出差异标志物。并以其为研究对象，结合网络药理学寻找潜在作用靶点和作用通路，进而预测Q-Marker。旨在为全面控制XTG的质量提供依据，为XTG作用机制的研究提供参考。1材料
1.1仪器
岛津LC-20A型HPLC仪，包括SPD-M20A型二极管阵列检测器（DAD）、LC-20AT型二元泵、LabSolution工作站，日本岛津公司；RPL-D型柱温箱，大连日普利科技仪器有限公司；TGA型微量分析天平，湘仪天平仪器设备有限公司；KQB型超声波清洗器，昆山市超声仪器有限公司；REA型旋转蒸发仪，上海亚荣生化仪器厂；SHB-Ⅲ型循环水式多用真空泵，郑州长城科工贸有限公司；PB-10标准型pH计，德国Sartorius公司。1.2数据库和软件
Pubchem数据库（